Rh血型不合溶血病的核心在于母胎免疫系统的异常应答。当Rh阴性母亲怀有Rh阳性胎儿时，胎儿的红细胞通过胎盘进入母体循环，刺激母体产生针对RhD抗原的IgG抗体。这些抗体再次通过胎盘进入胎儿体内，与红细胞表面的D抗原结合，引发溶血反应。值得注意的是，Rh血型系统中D抗原的免疫原性最强，其致敏风险远高于其他抗原（如E、C等）。首次妊娠通常不会发生严重溶血，因母体初次免疫应答以IgM为主且无法通过胎盘；而再次妊娠时，IgG抗体迅速生成并导致胎儿红细胞破坏。

研究显示，母婴ABO血型不合可能降低Rh溶血风险。例如，当母亲为O型血时，胎儿红细胞进入母体后可能被天然抗A/B抗体迅速清除，减少Rh抗原的暴露时间，从而抑制致敏过程。这一保护机制在RhD抗原的高免疫原性面前作用有限，尤其当胎母出血量较大时（如剖宫产或流产），仍可能触发抗体产生。

二、临床表现与并发症

Rh血型不合溶血病的临床表现具有高度异质性，与抗体效价、胎儿代偿能力密切相关。轻度病例可能仅表现为新生儿黄疸，而重症者可出现胎儿水肿综合征，表现为全身水肿、胸腔积液、肝脾肿大，甚至宫内死亡。约25%的严重病例在出生时即出现苍白、呼吸窘迫和心力衰竭，需紧急干预。

胆红素脑病（核黄疸）是该病最凶险的并发症。当血清未结合胆红素超过342μmol/L时，可穿透血脑屏障，导致神经细胞毒性损伤，表现为嗜睡、肌张力异常，甚至永久性智力障碍。值得注意的是，早产儿由于血脑屏障发育不全，发生核黄疸的风险更高，即使胆红素水平未达阈值也可能出现神经损伤。

三、诊断方法与技术创新

产前诊断是管理Rh溶血病的关键环节。传统方法包括监测母体抗体效价和羊水胆红素水平。当抗体效价≥1:64时，提示胎儿溶血风险显著升高；而羊水ΔOD450值可量化评估溶血严重程度。近年来，无创胎儿DNA检测技术（如母血cfDNA分析）可早期确定胎儿Rh血型，避免侵入性操作的风险。

产后诊断则依赖实验室三联检测：直接抗人球蛋白试验（Coombs试验）、游离抗体试验和抗体释放试验。其中Coombs试验阳性是确诊的金标准，而网织红细胞计数＞6%和血清总胆红素＞85.5μmol/L可辅助判断溶血活动性。新兴的生物标志物如胎儿血红蛋白定量、铁代谢指标等，正在探索其对疾病分层的预测价值。

四、治疗策略与干预时机

对于宫内确诊的严重溶血，胎儿输血（IUT）可显著改善预后。采用O型Rh阴性洗涤红细胞，经脐静脉在超声引导下输注，可使胎儿存活率从20%提升至85%。但该技术需在具备胎儿医学中心的机构开展，且孕周≥24周实施效果更佳。产前母体静脉注射免疫球蛋白（IVIG）可通过Fc受体阻断作用，减少抗体跨胎盘转运，适用于无法进行IUT的病例。

新生儿期治疗强调多模式干预。换血疗法仍是重症高胆红素血症的首选，置换量需达2倍血容量以清除90%的致敏红细胞。近年研究表明，联合使用IVIG（1g/kg）可减少换血需求，其机制可能与抑制单核-巨噬系统对致敏红细胞的吞噬有关。对于晚期贫血，分层输血策略（血红蛋白＜70g/L或伴有心功能不全时输血）可降低心脏负荷。

五、预防措施与公共卫生策略

Rh免疫球蛋白（RhIg）的规范应用是预防突破性进展。根据国际指南，Rh阴性孕妇应在孕28周常规注射300μg RhIg，产后72小时内追加剂量，使致敏率从16%降至0.1%。对于流产、羊膜穿刺等致敏事件，需按胎母出血量调整剂量（每30mL全血追加300μg）。我国部分省份已将Rh血型筛查纳入孕前检查项目，通过建立阴性血孕妇档案实现全程管理。

基因检测技术的普及正在改变预防范式。基于母血cfDNA的胎儿RHD分型，可在孕10周无创确定胎儿血型，避免对Rh阴性胎儿的不必要干预。针对D变异型（如弱D、部分D）的精准分型，有助于细化RhIg使用指征，减少医疗资源浪费。

总结与展望

Rh血型不合溶血病的防治体现了多学科协作的医学智慧。从抗体监测到胎儿输血，从免疫预防到基因诊断，每一步进展都显著改善了母婴结局。未来研究应聚焦于三方面：一是开发长效RhIg制剂以简化给药方案；二是建立基于机器学习的风险预测模型，整合母体抗体动力学、胎儿血流参数等多维数据；三是探索CRISPR基因编辑技术纠正胎儿Rh表型的可行性。通过技术创新和公共卫生政策联动，有望最终实现该病的零致敏目标。